Sadie Sink, 24

Od událostí filmu Spider-Man: Bez domova uplynuly čtyři roky a Peter je nyní dospělý muž, který žije zcela osamoceně, protože se dobrovolně vymazal ze životů a vzpomínek svých blízkých. Bojuje proti zločinu v New Yorku, který už nezná jeho jméno a zcela se věnuje ochraně svého města – je Spider-Manem na plný úvazek –, ale jak se na něj kladou stále větší nároky, tlak vyvolává překvapivou fyzickou proměnu, která ohrožuje jeho existenci a to i přesto, že podivný nový vzorec zločinů dává vzniknout jedné z nejmocnějších hrozeb, jaké kdy čelil.

Samotářský učitel angličtiny Charlie (Brendan Fraser), který váží 270 kg, se pokouší znovu navázat kontakt se svou sedmnáctiletou dcerou Ellie (Sadie Sink). Svou dceru Charlie ztratil, když opustil svou rodinu kvůli milenci, který později zemřel. Charlie pak pokračoval v záchvatovitém přejídání z bolesti a pocitu viny.