Americký herec, filmový režisér, producent a scenárista, syn televizního moderátora Nicka Clooneho a synovec zpěvačky Rosemary Clooneyové a herce Josého Ferrera.
Herecké výkony mu vynesly tři Zlaté glóby. Obdržel také dva Oscary – jeden za nejlepší vedlejší roli ve filmu Syriana a druhý za producentskou činnost (s Affleckem a Heslovem) k thrilleru Argo, jenž vyhrál v kategorii nejlepší film. V historii Cen akademie představuje jediného umělce, který byl nominován v šesti různých kategoriích.
Známý je svým politickým aktivismem. Od 31. ledna 2008 do dubna 2014 působil jako mírový posel Organizace spojených národů. Hercova humanitární činnost zahrnovala snahu nalezení řešení konfliktu v Dárfúru, spoluzaložení fondů na podporu obětem teroristických útoků z 11. září 2001, tsunami v Indickém oceánu 2004 a zemětřesení na Haiti 2010, kdy organizoval koncert „Hope for Haiti Now“. Pro zvýšení povědomí o světové krizi natočil dokument Sand and Sorrow. Patří také ke členům Rady pro zahraniční vztahy (Council on Foreign Relations), americké neziskové organizacea think tanku, která mj. vydává dvouměsíčník Foreign Affairs.
Televizní časopis TV Guide herce v roce 2005 zařadil na 1. místo žebříčku „50 nejvíce sexy hvězd všech dob“. Clooney se na seznamech nejpřitažlivějších osobností objevuje opakovaně